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青霉素皮試劑與0.9%氯化鈉溶液的配伍穩定性研究

發表日期:2018-06

陳冠華,謝晏星,應志洪,邢玉婷,錢欣

(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司,浙江 金華 321016


摘要:目的 通過青霉素皮試劑與0.9%氯化鈉注射液的配伍穩定性研究,確認現有產品使用說明書的合理性。方法3批青霉素皮試劑,按現有藥品使用說明書配置溶液,在不同的溫度下存放,采用HPLC考察不同時間青霉素皮試液的有關物質、含量指標的變化情況。結果 青霉素皮試劑的有關物質在0.9%氯化鈉注射液中隨著時間的推移呈上升趨勢:在25℃室溫條件下存放4h后雜質總量接近1.0%;8h后已經接近2.0%,明顯超出企業內控標準(1.0%)。在2-8℃低溫條件下,24h后雜質總量仍<1.0%。結論 青霉素皮試劑與0.9%綠環注射液的配伍穩定性與存放的溫度和時間條件相關性大。在試劑臨床應用中,建議配置好的藥液在25℃左右室溫條件下存放≤4h;在2-8℃低溫條件下可以存放24h。建議企業及時修訂青霉素皮試劑的使用說明書,在說明書的用法用量中注明存放條件和存放時間,以確保皮試的準確性和用藥的安全性。

關鍵詞:青霉素皮試劑;有關物質;含量;高效液相色譜;0.9%氯化鈉注射液;配伍;穩定性

中圖分類號:R917   文獻標志碼:B   文章編號:1007-7693201806-0832-04

DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2018.06.010

引用本文:陳冠華,  謝晏星,  應志洪,  .  青霉素皮試劑與 0.9%氯化鈉溶液的配伍穩定性研究[J].  中國現代應用藥學, 2018,35(6): 832-835.



青霉素使用A組及B組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感金黃色葡萄球菌等格蘭陽性球菌所致的各種感染,如血流感染、肺炎、腦膜炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、產褥熱等。青霉素也用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌屬所致的破傷風、氣性壞疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、鼠咬熱、梅毒、鉤端螺旋體病、樊尚(Vincent)咽峽炎、放線菌病等[1]。青霉素毒性雖低,但過敏反應較常見,在各種抗感染藥物中居首位,嚴重的不良反應——過敏性休克(I型變態反應)的發生率為0.004%-0.015%,若不及時搶救,病死率高[1]。因此患者在使用青霉素類藥物之前必須進行青霉素皮試[2-3],以確?;颊哂盟幇踩?/span>[4]。已發表的文獻大多針對青霉素與各類輸液的配伍質量穩定性開展[5-6],對產品使用說明指定的合理性以及臨床用藥指導作用描述較少。浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產的青霉素皮試劑2500單位(相當于1.5mg)用0.9%氯化鈉溶液5mL[7-8]直接定量溶解配置,取0.1mL對患者進行皮試,藥物劑量濃度控制準確,使用方便。本實驗對青霉素皮試劑與0.9%氯化鈉溶液配伍穩定性進一步進行研究,為產品說明書的指定提供科學依據[9],以期更好地指導臨床用藥。

1 儀器與試劑

Aglent1260高效液相色譜儀(美國Agilent公司);XP-105DR電子天平(瑞士梅特勒公司)。

青霉素對照品(中國藥品生物制品鑒定所,批號:130437-201306;純度:93.1%);青霉素皮試劑(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司,批號:GC1701001-1,GC1701001-2,GC1701002-3;規格:每瓶2500單位);0.9%氯化鈉溶液(雙鶴藥業,批號:161014XQ,規格250mL:2.25g);甲醇、乙腈、磷酸均為色譜純,購自美國默克公司;磷酸二氫鉀(分析純,國藥集團);水為超純水。

2 方法

2.1 檢測方法

2.1.1 有關物質的檢測方法 以中國藥典2015年版二部青霉素鈉[10]的有關物質檢測方法為基礎,結合青霉素皮試劑的實際劑量,指定皮試劑的有關物質測定方法:取青霉素皮試劑10瓶,精密加入水10mL,溶解并定量,稀釋制成每1mL約含1.5mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取1mL,置100mL量瓶中,用水稀釋至刻度,作為自身對照溶液。

色譜條件:Kromasil C18色譜柱(250mmX4.6mm,5μm);以0.5mol·L-1磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調pH3.5-甲醇-水(10:30:60)為流動相A,以0.5mol·L-1磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調pH3.5-甲醇-水(10:50:40)為流動相B;流速為1.0mL·min-1;柱溫為35℃;檢測波長為225nm。先以流動相A-B70:30)等度洗脫;待青霉素峰洗脫完畢后立即進行梯度洗脫:0-20min,70%A0%A;再以流動相100%B等度洗脫15min。取青霉素對照品約2mg,加水1mL使溶解,搖勻,制稱每1mL中約含2mg青霉素鈉的溶液,取40μL注入液相色譜儀,記錄色譜圖應與標準圖譜一致。取對照溶液40μL注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取上述供試品溶液與自身對照溶液各40μL分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰,各雜質峰面積的和不得超過自身對照溶液主峰面積的1.0%。

2.1.2 含量測定方法 依據青霉素皮試劑國家藥品標準[11]規定進行含量測定。

色譜條件與系統適用性試驗:Kromasil C18色譜柱(250nmX4.6mm,5μm);0.05mol·L-1磷酸二氫鉀溶液-乙腈(75:25)為流動相;流蘇為1.0mL·min-1;柱溫為35℃;檢測波長為230nm。理論半數按青霉素鈉峰計算應≥2000。

測定方法:取本品10瓶,分別精密加入水5mL,搖勻,去除所有溶液,混勻,配置成每1mL0.3mg青霉素鈉的溶液,作為供試品溶液,精密量取10μL注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取青霉素對照品食量,精密稱定約30mg100m量瓶中,加入溶解并定量稀釋制成每1mL中約含0.30mg青霉素鈉的溶液,作為對照溶液。按外標法以峰面積計算出每瓶的含量,并求出10瓶的平均含量,即得。其結果乘以1.0658,即為試品中C16H17N2NaO4S的含量。

注:在配伍試驗時用0.9%的氯化鈉溶液替代誰紙杯供試品溶液。

2.2 測試液制備

2.2.1 有關物質測試液制備  取青霉素皮試劑10瓶,用10mL0.9%氯化鈉溶液洗出內容物,混勻,配置成每1mL1.5mg青霉素鈉的溶液,作為供試品溶液。

2.2.2 含量測試液制備 取青霉素皮試劑10瓶,分別精密加入5mL0.9%綠化南溶液,搖勻,去除所有溶液,混勻,配置成每1mL0.3mg青霉素鈉的溶液,作為供試品溶液。

2.3 配伍時間考察

2.1”項下配置的有關物質和含量供試品溶液防止2-8℃環境中,分別于0,2,4,6,8,10,16,20,24h取樣,按“2.1”項下色譜條件檢測含量、有關物質,考察各項指標的變化情況。

2.1”項下配置的有關物質和含量供試品溶液放置于(25±5)℃環境中,分別于0,2,4,6,8,10h取樣,按“2.1”項下色譜條件檢測含量有關物質,考察各指標的變化情況。

3 結果

取在2-8℃環境中存放不同時間段后的測試液,按“2.1”項下方法檢測,顯示在2-8℃保存條件下青霉素皮試劑含量在24h內略有下降了有關物質在24h內有上升趨勢,但并未產生新的雜質,且小于標準規定的1.0%。數據匯總結果見表1,典型圖譜見圖1。

取在室溫25℃環境中存放不同時間段后測試液按“2.1”項下方法檢測,青霉素皮試劑配液在室溫25℃條件下保存,含量在10h內有所下降;有關物質在4h內有上升趨勢,但未超出標準,4h后上升趨勢明顯超出標準范圍,但并未產生新的雜質。數據匯總結果見表2,典型圖譜見圖1。

 

 

結果顯示,青霉素皮試劑有關物質在0.9%氯化鈉注射液中隨著時間的推移呈上升趨勢:在25℃室溫條件下存放,4h后雜質總量接近1.0%,但符合企業內控標準;8h后已接近2.0%,明顯超出企業內控標準(1.0%)。在2-8℃低溫條件下,24h雜質總量仍<1.0%,結果明顯優于室溫條件下,24h雜質總量仍<1.0%,結果明顯優于室溫調價下存放。青霉素皮試劑含量有下降趨勢:在室溫25℃存放條件下,8h的變化≤2.0%;在2-8℃低溫條件下,24h內的變化≤2.0%,結果明顯好于室溫條件下存放。結果表明,青霉素皮試劑與0.9%氯化鈉注射液的配伍穩定性與存放的環境溫度和存放時間條件均有相關性。

 

4 討論

根據3個批次青霉皮試劑與0.9%氯化鈉注射液的配伍穩定性考察結果,可知青霉素皮試劑的配伍穩定性與存放的時間和溫度均相關;嚴格控制存放時間和緋聞保存都有利于青霉素皮試劑溶液的穩定性。在試劑臨床應用中,建議將配物質好的藥液,如在室溫下存放,時間不宜超過4h;如在2-8℃環境中存放可供24h內使用。故建議企業適時修訂青霉素皮試劑的使用說明書,在說明書的用法用量中注明存放條件和使用要求,以確保藥物的療效和用藥的安全性。

 

REFERENCES

 

[1] 人民共和國臨用藥須:藥和生物制品[M].2010 年版.北京:醫藥版社,2011: 624-628.

[2] ,. 皮試識概[J].中國床醫,2005,33(2): 46-47.

[3] 鄧少娟.不同溶媒對青霉素皮試結果的影響[J]. 現代中西 醫結合雜質, 2006, 15(4): 466-466.

[4] 劉萍.青霉素皮試安全問題的探討[J].中國保健營養(中旬),2012, 22(5): 463.

[5] 王艷,旻. HPLC 察青素類抗藥物伍穩定性 概述[J].實用物與臨, 2011, 14(6): 516-518.

[6] . 注射用霉素在配制使用程中的研 究[J].國現藥物應, 2014, 8(15): 165-166.

[7] YUAN B,ZHANG L,YUAN L.Research on the stability of penicillin skin reagent [J].Heilongjiang Med J(醫藥),2003,16(1):28-29.

[8] 梁衛.不同廠家青霉素皮試劑質量的實驗研究[J].廣西中 醫學院報, 2000, 17(4): 61-63.

[9] 張莉.青霉類藥物皮試研分析[J].醫學,2016,29(11): 332-333.

[10] 中國藥.二部[S].2015: 596-597.

[11] 國家藥標準.WS-10001(HD-0332)-2002[S].


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